Laboratuvar Araştırma Yöntemleri
Amerikan Nöroloji Akademisi'nin (AAN) önerilerine göre, distal simetrik nöropatili bir hastada laboratuvar tetkik paneli tam kan sayımı, B12 vitamini düzeyi, metilmalonik asit, serum glukoz düzeyi ve immünofiksasyonlu serum protein elektroforezini içermelidir.
Elbette klinik durumun kendisi, laboratuvar tetkikleri de dahil olmak üzere ek inceleme yöntemlerinin kullanım stratejisini değiştirebilir. Uygun klinik şüphe durumunda laboratuvar inceleme yöntemi olarak porfiri taraması (Ehrlich reaktifi ile taze toplanmış idrar örneğinde porfobilinojen içeriğinin kalitatif analizi), sarkoidoz (anjiyotensin dönüştürücü enzim aktivitesi), paraneoplastik sendrom taraması (antionkonöral antikorlar, tümör belirteçleri vb.), ağır metal taraması ve çölyak hastalığı taraması (gliadin antikorları, doku transglutaminaz antikorları, endomisyum antikorları, antiretikülin antikorları) değerlendirilmelidir. Beyin omurilik sıvısı incelemesi, simetrik, distal nörolojik defisit dağılım paternine sahip nöropati varlığında rutin bir inceleme olarak kabul edilmez; ancak poliradikülopati ve poliradikülonöropatilerde zorunludur.
Periferik nöropatili hastalarda otoantikor incelemesinin rolü tam olarak açık değildir. Antikorlar membrana bağlı ve hücre içi proteoglikanları hedef alır. Genel popülasyonda düşük titrelerde otoantikor tespiti, bu testin yanlış pozitif sonuç riskini artırır. Bu nedenle farklı nöropatilerde saptanan çeşitli antikorları içeren antikor panellerinin kullanılması önerilir.
Gangliozid antikorları.
Gangliozidler, aksonun lipid membranına yerleşen hidrofobik bir seramid fragmanı ve hücre dışında yer alan, spesifik antikorlar tarafından tanınabilen bir siyalik asit kalıntısı içeren hidrofilik oligosakkarit fragmanından oluşan spesifik glikolipidlerdir. Nomenklatürde ilk harf gangliozidi, ikinci harf siyalik asit kalıntısı sayısını, rakam tam tetrasakkarit miktarını, son küçük harf ise siyalik asit kalıntısının izomerik konumunu belirtir. Farklı gangliozid türleri oligosakkarit dizilimi bakımından benzerlik gösterebildiğinden, tek bir antikor türü birden fazla gangliozide bağlanabilir. Antikorların gangliozidlere erişimini sınırlayan faktör kan-sinir/kan-beyin bariyeridir. Gangliozid antikorları enzim bağlı immünosorbent testi (ELISA), immünodot testi, akım sitometrisi ve glikoarray yöntemleriyle saptanabilir. Bu yöntemler birbiriyle tutarlı değildir ve glikan yöneliminin farklılığı nedeniyle farklı antikor türlerini tercihen saptayabilirler. Gangliozid kompleksleri, yeni antikor bağlanma bölgeleri oluşturan, yapısal olarak farklı iki gangliozid arasındaki etkileşimli ortaklıklar olarak tanımlanır. Örneğin GM1 ve GD1a gangliozid kompleksine karşı antikorlar, tek başına gangliozidlere karşı olanlardan daha sık akut motor ve duyusal aksonal nöropatide (Guillain-Barré sendromunun bir varyantı) saptanır. Farklı inflamatuar antikorlar farklı inflamatuar nöropati varyantlarıyla ilişkilidir: Guillain-Barré sendromunun faringeal-servikal-brakiyal formu GT1a antikorlarıyla, Miller Fisher sendromu GQ1b antikorlarıyla, akut duyusal ataksik nöropati ise GD1b antikorlarıyla ilişkilidir. Anti-GQ1b ve ilişkili gangliozid antikorları arasındaki güçlü ilişki, yanlış pozitif reaksiyonların son derece nadir olmasına rağmen "anti-GQ1b antikor sendromu" kavramının oluşmasına yol açmıştır. GM1 antikorları, multifokal motor nöropati olgularının yarısında ve ilgili bölümlerde ayrıntılı olarak ele alınacak diğer örneklerde saptanabilir. Gangliozid kompleksi oluşumu, muhtemelen yeni bir epitop oluşturan bir heterodimer oluşumu nedeniyle, mevcut yöntemlerin herhangi biriyle antikor saptanmasını güçlendirir.
Miyelin İlişkili Glikoproteine Karşı Antikorlar (Anti-MAG).
Yüksek özgüllükle enzim bağlı immünosorbent testi ile saptanır. Yüksek titrelerde (10.000/µl'nin üzerinde) GM1 ile çapraz reaktivite gösterir. Nöropatinin klinik belirtileri ile antikor titre düzeyi arasında korelasyon yoktur. Antikorların kaynağı uzun ömürlü plazma hücreleri olabilir.
İnflamatuar nöropatilerde antikorlar için olası hedefler olarak internodal ve nodal bölgenin diğer proteinleri de tanımlanmıştır. Çeşitli çalışmaların sonuçlarına göre, nörofasin 186 antikorları MMN'li hastaların yarısından fazlasında saptanmış; nörofasin 186, kontaktin ve laminin antikorları ise kronik inflamatuar demiyelinizan nöropatili hastaların %5'inde saptanmıştır. Bu antikorlar nadir görüldüğünden inflamatuar nöropati taraması için kullanılamazlar; ancak tartışılan olguların patofizyolojisini açıklamak açısından büyük ilgi uyandırmaktadır. Ek biyobelirteçlerin geliştirilmesi ve klinik pratikte kullanımlarının netleştirilmesi için ileri araştırmalara ihtiyaç vardır.
Metnin yazarı Tıp Bilimleri Doktoru Dmitry S. Druzhinin
