Metode Penelitian Laboratorium
Sesuai dengan rekomendasi American Academy of Neurology (AAN), pada pasien dengan neuropati simetris distal, panel pemeriksaan laboratorium harus mencakup hitung darah lengkap, kadar vitamin B12, asam metilmalonat, kadar glukosa serum, dan elektroforesis protein serum dengan imunofiksasi.
Tentu saja situasi klinis itu sendiri dapat mengubah strategi penggunaan metode pemeriksaan tambahan, termasuk pemeriksaan laboratorium. Sebagai metode penelitian laboratorium, bila terdapat kecurigaan klinis yang sesuai, perlu dipertimbangkan skrining porfiria (analisis kualitatif sampel urin segar untuk kandungan porfobilinogen menggunakan reagen Ehrlich), sarkoidosis (aktivitas enzim pengubah angiotensin), skrining sindrom paraneoplastik (antibodi antionkoneural, penanda tumor, dan lain-lain), skrining logam berat, serta skrining penyakit celiac (antibodi terhadap gliadin, antibodi transglutaminase jaringan, antibodi endomisium, antibodi antiretikulin). Pemeriksaan cairan serebrospinal tidak dianggap sebagai pemeriksaan rutin pada neuropati dengan pola distribusi defisit neurologis yang simetris dan distal, namun wajib dilakukan pada poliradikulopati dan poliradikuloneuropati.
Peran pemeriksaan autoantibodi pada pasien dengan neuropati perifer masih belum sepenuhnya jelas. Antibodi menargetkan proteoglikan yang terkait membran dan intraseluler. Deteksi autoantibodi dengan titer rendah pada populasi umum meningkatkan risiko hasil positif palsu pada pemeriksaan ini. Oleh karena itu, disarankan untuk menggunakan panel antibodi yang mencakup berbagai antibodi yang terdeteksi pada neuropati yang berbeda-beda.
Antibodi terhadap gangliosida.
Gangliosida adalah glikolipid spesifik yang terdiri atas fragmen hidrofobik seramida yang tertanam dalam membran lipid akson dan fragmen oligosakarida hidrofilik dengan residu asam sialat yang terletak di luar sel, yang dapat dikenali oleh antibodi spesifik. Dalam nomenklatur, huruf pertama menunjukkan gangliosida, huruf kedua sesuai dengan jumlah residu asam sialat, angka menunjukkan jumlah tetrasakarida lengkap, dan huruf kecil terakhir menunjukkan posisi isomer residu asam sialat. Karena berbagai jenis gangliosida dapat memiliki kemiripan dalam urutan oligosakarida, satu jenis antibodi dapat berikatan dengan beberapa gangliosida. Faktor yang membatasi akses antibodi terhadap gangliosida adalah sawar darah-saraf/darah-otak. Antibodi terhadap gangliosida dapat dideteksi menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), immunodot assay, flow cytometry, dan glycoarray. Namun, metode-metode ini tidak selalu konsisten satu sama lain dan dapat lebih mendeteksi jenis antibodi tertentu karena perbedaan orientasi asam glikan. Kompleks gangliosida didefinisikan sebagai kemitraan yang saling berinteraksi antara dua gangliosida yang berbeda secara struktural, yang menciptakan tempat pengikatan antibodi baru. Dengan demikian, antibodi terhadap kompleks gangliosida GM1 dan GD1a lebih sering ditemukan pada neuropati aksonal motorik dan sensorik akut (varian sindrom Guillain-Barré) dibandingkan antibodi terhadap gangliosida tunggal. Berbagai antibodi inflamasi terkait dengan varian neuropati inflamasi yang berbeda: bentuk faringeal-servikal-brakial sindrom Guillain-Barré dengan antibodi GT1a, sindrom Miller-Fisher dengan antibodi GQ1b, dan neuropati ataksik sensorik akut dengan antibodi GD1b. Asosiasi yang kuat antara anti-GQ1b dan antibodi gangliosida terkait telah membentuk konsep "sindrom antibodi anti-GQ1b", meskipun reaksi positif palsu dengan antibodi ini sangat jarang terjadi. Antibodi terhadap GM1 dapat ditemukan pada setengah kasus neuropati motorik multifokal, serta contoh lain yang akan dibahas lebih rinci pada bagian terkait. Pembentukan kompleks gangliosida meningkatkan deteksi antibodi dengan metode apa pun yang tersedia, kemungkinan karena pembentukan heterodimer yang menghasilkan epitop baru.
Antibodi terhadap Myelin-Associated Glycoprotein (Anti-MAG).
Terdeteksi dengan metode enzyme-linked immunosorbent assay dengan spesifisitas tinggi. Pada titer tinggi (lebih dari 10.000/µl) menunjukkan reaktivitas silang dengan GM1. Tidak ada korelasi antara manifestasi klinis neuropati dengan besarnya titer antibodi. Sumber antibodi ini dapat berupa sel plasma yang berumur panjang.
Protein lain pada daerah internodal dan nodal juga telah diidentifikasi sebagai target antibodi yang mungkin pada neuropati inflamasi. Berdasarkan hasil sejumlah penelitian, antibodi terhadap neurofascin 186 ditemukan pada lebih dari setengah pasien dengan MMN, sedangkan antibodi terhadap neurofascin 186, contactin, dan laminin ditemukan pada 5% pasien dengan neuropati demielinisasi inflamasi kronis. Karena antibodi ini jarang ditemukan, antibodi tersebut tidak dapat digunakan sebagai skrining untuk neuropati inflamasi, namun sangat menarik untuk menjelaskan patofisiologi kasus yang dibahas. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan biomarker tambahan dan memperjelas penggunaannya dalam praktik klinis.
Penulis teks Dr. Sc. Med. Dmitry S. Druzhinin
